中大新闻网讯（通信员刘山青、戴希安、简文杨）11月13日女同 sex，中山大学附庸第六病院兰平证明、何真主任大夫团队在Cell子刊Cell Host and Microbe（IF=20.6）在线发表题为“Microbiota-induced alteration of kynurenine metabolism in macrophages drives formation of creeping fat in Crohn’s disease”的考虑论文。该考虑诠释了肠系膜微生物指导的巨噬细胞代谢转换介导克罗恩病爬行脂肪酿成的新机制，为爬行脂肪的搅扰提供新的治疗靶点，也为改善克罗恩病患者预后、减少术后复发提供了新视角。

克罗恩病（Crohn’s disease，CD）是一种主要累及终局回肠和结肠的节段性、非对称性、慢性穿透性炎症，已成为我国消化说念常见疾病。大大齐患者需吸收长久药物治疗，致使反复屡次手术治疗。CD 病变肠段的肠系膜脂肪组织呈现额外的肥厚，增生的脂肪从肠管的肠系膜面缘向对侧缘爬行秘密，酿成 CD特征性的“爬行脂肪”(Creeping fat，CrF)。

肠说念微生物构成和功能的转换是导致CD发生发展的首要机制之一。兰平证明、何真主任大夫团队一直努力于克罗恩病的微生态考虑，前期通过多组学考虑以及肠镜随访，引诱体表里本质考证，发现肠系膜组织中定植的细菌可介导CD肠说念炎症的发生，并揭示要津毒力因子在其中的作用机制，关连考虑效果发表于Microbiome（IF=13.8）、Advanced science（IF=14.3）等期刊上。而后，团队进一步揭示了小分子化合物和新式益生菌在治疗克罗恩病中的作用机制，开发了靶向肠说念菌群改善肠说念炎症的新战略，关连考虑效果发表于Molecular therapy（IF=12.1）、EBioMedicine（IF=9.7）等期刊上。关连词，固然临床考虑发现手术中扩大性切除肠系膜组织可昭彰镌汰术后疾病复发率，但肠系膜微生物指导克罗恩病爬行脂肪酿成的作用机制尚未诠释。

为了明确肠系膜微生物怎样介导爬行脂肪的酿成，考虑东说念主员敌手术切除的爬行脂肪标本进行单细胞测序分析女同 sex，发现巨噬细胞对爬行脂肪中脂肪细胞和脂肪前体细胞的影响尤为权贵。他们进一步引诱体外共培养模子以及构建多个肠系膜肥厚的小鼠模子，筛选并发现共生菌株肺无色杆菌通过转换巨噬细胞指导小鼠肠系膜脂肪生成。

通过靶向代谢组学测序分析，团队发现L-犬尿氨酸是在CrF中最丰富的代谢物。犬尿氨酸是色氨酸的下贱代谢居品，其中吲哚胺-吡咯 2，3-二加氧酶 1（IDO1）是色氨酸代谢滚动为犬尿氨酸的要津限速酶之一。引诱小鼠肠系膜组织单细胞测序和巨噬细胞特异性IDO1敲除小鼠模子，阐发巨噬细胞中IDO1的上调增强了犬尿氨酸的产生并开动肠系膜脂肪生成。

机制上，团队引诱单细胞测序和脂肪细胞特异性芳烃受体（AHR）敲除的小鼠动物模子，阐发巨噬细胞繁衍的犬尿氨酸通过脂肪细胞中的AHR介导肠系膜脂肪生成。基于这些效果，考虑发现赐与IDO1独揽剂不错减弱小鼠的肠系膜脂肪生成。此外，团队还愚弄微生物基因剪辑本领构建工程化细菌，通过促进犬尿氨酸降解缓解小鼠的肠系膜脂肪生成。

总而言之，本考虑通过单细胞测序、靶向代谢组学测序以及多种动物模子，诠释了肠系膜微生物上调巨噬细胞的犬尿氨酸代谢，并通过脂肪细胞中的芳烃受体促进肠系膜脂肪酿成。团队从微生物的角度动身，长远领路克罗恩病中爬行脂肪酿成的机制，为克罗恩病的治疗提供潜在的治疗靶点，也为进一步改善克罗恩病患者预后提供了新的视角和标的。

该考虑已取得国度要点研发计议、国度当然科学基金要点名堂、国度当然科学基金面上名堂等项主义资助。附庸六院结直肠外科六区吴锦杰大夫，历练科曾婉仪博士后、麻醉科谢鸿玉大夫为该论文的共同第一作家。

论文引诱：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931312824003949女同 sex